Os primeiros passos concretos para a criação da Universidade Estadual do Piauí, com sede em Teresina, foram dados em 1984, por meio da Lei Estadual nº 3.967 que instituiu a Fundação de Apoio ao Desenvolvimento da Educação do Estado do Piauí - FADEP, entidade mantenedora dos Centros de Formação de Recursos Humanos para o ensino da rede pública estadual em nível de 3º grau, Centro de Teleducação, Centro de Pesquisa. Em 1985 através do Decreto Federal nº 91.851, foi autorizado a funcionar o Centro de Ensino Superior, com os cursos de Pedagogia – Habilitação Magistério, Ciências – Habilitação em Matemática e Biologia, Letras – Habilitação em Português e Inglês e respectivas Literaturas e Administração.
No ano seguinte 1986, realizou-se o primeiro vestibular para os cursos de Licenciatura Plena em Pedagogia: Magistério; Ciências Biológicas; Matemática; Letras/Português; Letras/Inglês e Bacharelado em Administração, totalizando 240 vagas. Com uma estrutura de cursos superiores já em funcionamento, o poder Executivo Estadual aprova a Lei nº 4.230/88 com objetivo de criar as condições necessárias para instalação da Universidade Estadual do Piauí - UESPI. Em 1989 é aprovado o 1º Estatuto da Universidade Estadual do Piauí. Em 1992, foi aprovado o Plano de Carreira e realizou-se o 1º concurso público para docente do CESP - Centro de Ensino Superior do Piauí e, conseqüentemente, o enquadramento dos professores que se encontravam no CESP, remanescentes dos quadros da Secretaria Estadual da Educação, Secretaria de Administração, Fundação CEPRO etc.
Em 1993, através de Decreto Federal, a Universidade foi autorizada a funcionar como uma Instituição multicampi e a seqüência histórica se deu com o surgimento gradativo de cursos e de Campi, no interior do Estado. Nesse ano, houve o primeiro concurso público para professor efetivo. A Universidade Estadual do Piauí conta hoje com 18 Campi, instalados em todo o Estado, além de 25 Núcleos Universitários. Em 2005, a UESPI teve seu estatuto reformulado, aprovado e implantado, o que garantiu a realização de eleições diretas para a escolha de reitor(a) e vice(reitor). Ainda nesse ano, a Universidade aprovou e implantou a reformulação do Plano de Cargos, Carreira e Salários de seu corpo docente. A professora Valéria Madeira Martins Ribeiro (Reitora) e Carlos Alberto Pereira da Silva (Vice-Reitor) foram os primeiros gestores eleitos pela comunidade universitária. Portanto, iniciou-se uma nova etapa na história da Universidade Estadual do Piauí.
Em 2009, o Conselho Universitário aprovou o novo regimento geral da UESPI, que tem a função de detalhar o Estatuto da Universidade. O regimento rege todo o funcionamento da Instituição. Também em 2009, a UESPI encaminhou ao Poder Executivo uma proposta de Reforma Administrativa que redefinirá sua presença no território piauiense, além de regularizar os cargos e funções da Instituição. O ano de 2009 foi marcado, também, pela segunda eleição para a escolha de reitor(a) e vice-reitor(a), sendo os eleitos os professores Carlos Alberto Pereira da Silva (reitor) e Nouga Cardoso Batista (vice-reitor).